SOMMAIRE
EFFETS INDESIRABLES
Amnésie d'origine médicamenteuse et soumission chimique
(IN)COMPATIBILITES PHYSICOCHIMIQUES
- Téicoplanine - glucose 5% - chlorure de sodium 0,9%
- Diazépam - bromure de pancuronium - glucose 5%
- Chlorhydrate de nalbuphine - chlorhudrate de prométhazine
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES : ACTUALITES
- Simvastatine et rifampicine
- Linézolide et certains vasoconstricteurs sympathomimétiques indirects

EFFETS INDESIRABLES

L’amnésie peut être définie comme une perte totale ou partielle de la mémoire. La mémoire humaine est multiforme. Ainsi les différences de capacité de rétention des individus, selon que les informations concernent le cours de l'action ou des événements passés, conduisent à distinguer la mémoire immédiate, dont la capacité est limitée, et la mémoire à long terme dont la capacité est en principe illimitée.
Un grand nombre de structures cérébrales sont impliquées. Le circuit hippocampo-mamillo-thalamo-cingulaire est impliqué dans le stockage et le codage des informations, le lobe frontal dans le rappel mnésique et le lobe temporal dans le stockage des souvenirs. La performance mnésique est sous le contrôle d’autres fonctions telles que la vigilance, l’humeur, l’attention dont les modulations pharmacologiques peuvent retentir secondairement sur la mémoire. Les symptômes amnésiques sont variés. L’amnésie est dite rétrograde quand elle comprend les faits qui ont précédé un évènement pris comme point de repère. Elle est dite antérograde ou de fixation quand elle comprend ceux qui l’ont suivie ; dans ce cas le sujet oublie les événements dès qu’ils se sont produits.
Certains médicaments ont un impact délétère sur les processus mnésiques ; on parle alors d’amnésie médicamenteuse. Cette dernière est parfois utilisée de façon malveillante, on parle alors de soumission chimique (1-3).

Les principaux médicaments incriminés sont les benzodiazépines* et apparentés* (4-12), les antihistaminiques sédatifs (13), les neuroleptiques (4, 14) et les barbituriques (15).
Globalement presque tous les psychotropes ont une action négative sur certaines composantes de la mémoire, qu’il s’agisse des benzodiazépines, des neuroleptiques (14), des antidépresseurs tricycliques (16), du lithium** (17, 18) et de certains antiépileptiques (19). Chaque classe pharmacothérapeutique n’induit pas le même type de trouble mnésique et dans une même classe, toutes les substances actives ne sont pas équivalentes.
▪ Le déficit le plus, et le mieux, décrit est celui rapporté avec les benzodiazépines. En début de traitement par les benzodiazépines à effet rapide, telles que les benzodiazépines hypnotiques et plus particulièrement le triazolam* (surtout à fortes doses) ou le flunitrazépam*, des effets particuliers peuvent apparaître. Ces effets incluent un comportement de type automatique, avec souvent une désinhibition conduisant à des actes inattendus et à une amnésie antérograde. Cet effet est expliqué par le fait que les benzodiazépines laissent fonctionner la mémoire à court terme mais empêchent la mémorisation à long terme. Comme la mémoire à court terme fonctionne, le sujet s’adapte à la situation mais ne garde aucun souvenir de cette activité automatique (4). Cette triade automatisme/désinhibition/amnésie est déclenchée le plus souvent lors d’un réveil imprévu, peu de temps après la prise d’une benzodiazépine hypnotique. C'est pourquoi, en cas d’utilisation thérapeutique, il est conseillé de prendre le médicament immédiatement avant le coucher et de se mettre dans les conditions les plus favorables pour une durée de sommeil ininterrompu de plusieurs heures. Toutes les benzodiazépines peuvent entraîner un syndrome associant, à des degrés divers, une altération de l’état de conscience et des troubles du comportement et de la mémoire : désinhibition avec impulsivité, euphorie, irritabilité, amnésie (typiquement de fixation), suggestibilité (20). L’amnésie antérograde peut être exploitée de façon malveillante, le sujet n’ayant aucun souvenir à long terme. Ces substances psychoactives peuvent être volontairement dissimulées, à l'insu de la victime, dans des boissons (alcoolisées ou non), des pâtisseries ou des confiseries.
En cas de surdosage, une amnésie antérograde peut être observée (rapportée avec le triazolam) en dépit d’un traitement par le flumazénil (21). Cet effet amnésiant est utile et recherché pour les benzodiazépines indiquées en anesthésie (midazolam*, flunitrazépam*). Certains auteurs rapportent les mêmes effets avec les substances actives " benzodiazépine-like " (zolpidem*, zopiclone*) (9, 10, 22).
Remarque : tous les hypnotiques utilisés en anesthésie générale ont la possibilité de générer une amnésie antérograde et peuvent donc faire l’objet d’un détournement frauduleux (kétamine et acide gamma hydroxybutyrique notamment).
Les benzodiazépines et apparentés font l’objet d’une surveillance active de l’AFSSAPS. En raison du risque d’abus et d’usage détourné, plusieurs mesures ont été prises ces dernières années (20).
▪ Concernant l’alcool, les troubles mnésiques existent en cas d’intoxication alcoolique aiguë (ou ivresse). En effet, l’ivresse typique s’accompagne à la phase dite d’excitation psycho-motrice, d’une atteinte de la vigilance, de la perception, de la mémoire et des capacités de jugement. En cas d’intoxication alcoolique chronique, il existe des troubles des fonctions intellectuelles avec des difficultés d’attention, de mémoire et de perception. L’alcool seul provoque des troubles mnésiques ; en cas d’association avec des médicaments potentiellement amnésiants, il a un effet potentialisateur (4, 15, 22, 23).
▪ D’autres médicaments peuvent perturber la mémoire, tels que les bêtabloquants** (5, 24), le clioquinol (25), les interférons* (26, 27). Avec la chloroquine**, à forte dose, une neurotoxicité est décrite dont les premiers signes sont des troubles de la perception et de la mémoire (4).
L’isoniazide** peut provoquer une neurotoxicité centrale dont des troubles de la mémoire. Pour le mécanisme d’action, un déficit en vitamine B6 ou une interférence avec le métabolisme des bioamines a été évoqué (4, 28).
Avec la propafénone, un cas d'amnésie globale transitoire a été rapporté, cinq autres cas de troubles mnésiques ont déjà été rapportés (29).
Les rétinoïdes peuvent provoquer des troubles du système nerveux dont une amnésie. Le mécanisme n’est pas clairement élucidé (4).
▪ Les résumés des caractéristiques du produit de divers autres médicaments mentionnent des troubles mnésiques : disulfirame**, association tegafur-uracile*, tacrolimus*, sodium phénylbutyrate**, diménhydrinate**, topiramate**, carmustine en implant**, lévétiracétam**, infliximab**, méfloquine**, vigabatrin**, efavirenz**.
Peuvent également être cités les médicaments anticholinergiques et certains antihistaminiques pour lesquels sont mentionnés des “troubles de l’équilibre, vertiges, baisse de la mémoire et de la concentration”.

* effet indésirable ‘amnésie’ présent dans le RCP
** effet indésirable ‘trouble mnésique’ présent dans le RCP

Références bibliographiques :

1. Burnat P, Garcia C, Marc B, Allio I, Perrin M, Ceppa F. Sexual abuse and chemical submission, a present-day problem. Press Med 2002 ; 31 (15) : 705-12. 2. Marc B, Baudry F, Vaquero P, Zerrouki L, Hassnaoui S, Douceron H. Sexual assault under benzodiazepine submission un a Paris suburb. Arch gynecol Obstet 2000 ; 263 (4) : 193-7. 3. Bismuth C, Dally S, Borron SW. Chemical submission : GHB, benzodiazepines and other knock out drops. J Toxicol Clin Toxicol 1997 ; 35 (6) : 595-8. 4. Meyler’s side effects of drugs. 14th edition, 2000, MNG Dukes, JK Aronson. 5. Sellal F, Bacon E, Collard M. Memory and benzodiazépines. Rev Neurol 1994 ; 150 (5) : 330-7. 6. Ingum J, Beylich KM, Morland J. Amnesic effects and subjective ratings during repeated dosing of flunitrazepam to healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacology 1993 ; 45 : 235-40. 7. George KA, Dundee JW. Relative amnesic action of diazepam, flunitrazepam and lorazepam in man. Br J Clin Pharmacol 1977 ; 45-50. 8. Patat A, Klein MJ, Surjus A, Hucher M, Granier J. Study of the potential reversal of triazolam memory and cognitive deficits by RU 41 656 in healthy subjects. Psychopharmacology 1991 ; 104 (1) : 75-80. 9. Mintzer MZ, Griffiths RR. Triazolam and zolpidem : effects on human memory and attentional processes. Psychopharmacology 1999 ; 144 (1) : 8-19. 10. Berlin I, Warot D, Hergueta T, Molinier P, Bagot C, Puech AJ. Comparison of the effects of zolpidem and triazolam on memory functions, psychomotor performances, and postural sway in healthy subjects. J Clin Psychopharmacol 1993 ; 13 (2) : 100-6. 11. Preston GC, Ward CE, Broks P, Traub M, Stahl SM. Effects of lorazepam on memory, attention and sedation in man : antagonism by Ro 15-1788. Psychopharmacology 1989 ; 97 (2) : 222-7. 12. Vermeeren A, Jackson JL, Muntjewerff ND, Quint PJ, Harrison EM, O'Hanlon JF. Comparison of acute alprazolam (0.25, 0.50 and 1.0 mg) effects versus those of lorazepam 2 mg and placebo on memory in healthy volunteers using laboratory and telephone tests. Psychopharmacology 1995 ; 118 (1) : 1-9. 13. Patat A, Gram LF, Dubruc C, Brohier S, Cabanis MJ, Rosenzweig P. Effects of mizolastine, a new antihistamine, on psychomotor performance and memory in elderly subjects. Int Clin Psychopharmacol 1994 ; 9 (2) : 101-8. 14. King DJ. The effect of neuroleptics on cognitive and psychomotor function. Br J Psychiatry 1990 ; 157 : 799-811. 15. Le manuel merck, 3ème édition, 1999, MH Beers, R Berkow. 16. Amado-Boccara I, Gougoulis N, Poirier-Littre MF, Galinowski A, Loo H. Effects of antidepressants on cognitive functions. Review of the literature. Encephale 1994 ; 20 (1) : 65-77. 17. Engelsmann F, Ghadirian AM, Grof P. Lithium treatment and memory assessment : methodology. Neuropsychobiology 1992 ; 26 (3) : 113-9. 18. Honig A, Arts BM, Ponds RW, Riedel WJ. Lithium induced cognitive side-effects in bipolar disorder : a qualitative analysis and implications for daily practice. Int Clin Psychopharmacol 1999 ; 14 (3) : 167-71. 19. Brunbech L, Sabers A. Effect of antiepileptic drugs on cognitive function in individuals with epilepsy: a comparative review of newer versus older agents. Drugs 2002 ; 62 (4) : 593-604. 20. Lettre au prescripteur AFSSAPS. 7 septembre 2001. 21. Hung DZ, Tsai WJ, Deg JF. Anterograde amnesia in triazolam overdose despite flumazenil treatment : a case report. Hum Exp Toxicol 1992 ; 11 (4) : 289-90. 22. Hindmarch I. Immediate and overnight effects of zopiclone 7.5mg and nitrazepam 5mg with ethanol, on psychomotor performance and memory in healthy volunteers. Int Clin Psychopharmacol 1990 ; 5 Suppl 2 : 105-13. 23. Heffernan TM, Moss M, Ling J. Subjective ratings of prospective memory deficits in chronic heavy alcohol users. Alcohol Alcohol 2002 ; 37 (3) : 269-71. 24. Ramanathan M. Atenolol induced memory impairment: a case report. Singapore Med J 1996 ; 37 (2) : 218-9. 25. Mumenthaler M, Kaeser HE, Meyer A, Hess T. Transient global amnesia after clioquinol : five personal observations from outside Japan. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1979 ; 42 (12) : 1084-90. 26. Windermuth D, Bacharach-bules M, Hoffman K, Altmeyer P. Depression and suicidal intentions as a side effect of high dosage interferon-alpha therapy – two case. Hautarzt 1999 ; 50 (4) : 266-9. 27. Vial T, Descotes J. Clinical toxicity of the interferons. Drug Saf 1994 ; 10 (2) :115-50. 28. Porter J, Jick H. Drug-induced anaphylaxis, convulsions, deafness, and extrapyramidal symptoms. Lancet 1977 ; 1 (8011) : 587-8. 29. Jones RJ, Brace SR, Vander Tuin EL. Probable propafenone-induced transient global amnesia. Ann Pharmacother 1995 ; 29 (6) : 586-90.

(IN)COMPATIBILITES PHYSICOCHIMIQUES

FICHE COMPATIBILITE : téicoplanine - glucose 5% ou chlorure de sodium 0,9%

La dilution de téicoplanine à la concentration de 2g/l dans une solution de glucose 5% ou de chlorure de sodium 0,9%, est visuellement* compatible. Il n'est pas noté de perte de l'antibiotique (dosages CLHP et microbiologique) après conservation 24 heures à 25°C dans un contenant en verre.
Réf. : Malcomson C, Zilka S, Saum J et al. Investigations into the compatibility of teicoplanin with heparin. Eur J Parenter Sci 1997 ; 2 (2) : 51-5.
* toute dilution ou mélange décrit(e) comme visuellement ou physiquement compatible implique une confirmation par un dosage de la (des) substance(s) active(s) concernée(s).

Téicoplanine IV :
TARGOCID 100MG/1,9ML PDR ET SOL INJ
TARGOCID 200MG/3,2ML PDR ET SOL INJ
TARGOCID 400MG/3,2ML PDR ET SOL INJ

En bref

Téicoplanine : 2g/l

Vecteur : glucose 5% ou chlorure de sodium 0,9%

Matériau : verre

COMPATIBLE

Nature : observation visuelle

Dosages : CLHP et microbiologique

Durée, délai : 24 heures

Température : 25°C

Lumière : pas d’information

FICHE INCOMPATIBILITE : diazépam - bromure de pancuronium - glucose 5%

Le mélange des solutions de diazépam et de bromure de pancuronium, diluées respectivement à 5mg/l et 0,05mg/ml dans une solution de glucose 5%, administrées à l'aide d'un système d'injection en Y (mélange : 1/1), est incompatible.
Une solution nuageuse se forme immédiatement.
Réf. : Savitsky ME. Visual compatibility of neuromuscular blocking agents with various injectable drugs during simulated Y-site injection. Am J Hosp Pharm 1990 ; 47 : 820-1.

Diazepam IV :
VALIUM ROCHE 10MG/2ML SOL INJ

Pancuronium bromure IV :
PANCURONIUM FAULDING 4MG/2ML SOL INJ
PAVULON 4MG/2ML SOL INJ

En bref

Diazépam : 5mg/l

Bromure de pancuronium : 0,05mg/ml

Vecteur : glucose 5%

Contenant : système en Y

INCOMPATIBLE

Nature : solution nuageuse

Durée, délai : immédiatement

Température : pas d’information

Lumière : pas d’information

FICHE INCOMPATIBILITE : chlorhydrate de nalbuphine - chlorhydrate de prométhazine

Le mélange des solutions de chlorhydrate de nalbuphine (1ml d'une solution à 10mg/ml) et de chlorhydrate de prométhazine (1ml d'une solution à 25mg/ml) dans une même seringue est incompatible.
Un précipité blanc et floculant se forme immédiatement.
Réf. : Jimenez MD. Visual compatibility of nalbuphine hydrochloride and promethazine hydrochloride. Am J Hosp Pharm 1988 ; 45 : 1278.

Nalbuphine chlorhydrate IV :
NALBUPHINE MERCK 20MG/2ML SOL INJ
NUBAIN 20MG/2ML SOL INJ

Prométhazine chlorhydrate IV :
PHENERGAN 50MG/2ML SOL INJ

En bref

Chlorhydrate de nalbuphine : 1ml à 10mg/ml

Chlorhydrate de prométhazine : 1ml à 25mg/ml

Contenant : seringue

INCOMPATIBLE

Nature : précipité blanc et floculant

Durée, délai : immédiatement

Température : pas d’information

Lumière : pas d’information
 

INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES : ACTUALITES

NOUVELLES :

- Simvastatine et rifampicine
Il est déconseillé d'associer la simvastatine et la rifampicine, en raison de l'importante diminution des concentrations plasmatiques de l’hypocholestérolémiant qui en résulte. Le mécanisme de cette interaction correspondrait à l'augmentation du métabolisme hépatique de la simvastatine.
Étant donné la grande variabilité interindividuelle des concentrations de simvastatine, il semble préférable de recourir en cas de traitement par la rifampicine à une statine non métabolisée, plutôt que de proposer une augmentation de la posologie de la simvastatine.
Réf. : GTIAM n° 52 (22 avril 2002).

Simvastatine :
LODALES 5MG CPR
LODALES 20MG CPR
ZOCOR 5MG CPR
ZOCOR 20MG CPR
ZOCOR 40MG CPR

Rifampicine base et rifampicine sodique :
RIFADINE 100MG/5ML SUSP BUV
RIFADINE 300MG GELULE
RIFADINE 600MG PDR ET SOL INJ
RIFATER CPR
RIFINAH 300MG/150MG CPR
RIMACTAN 300MG GELULE

- Linézolide et certains vasoconstricteurs sympathomimétiques indirects
Il est déconseillé d'associer le linézolide et certains vasoconstricteurs sympathomimétiques indirects utilisés en ORL et en ophtalmologie - phénylpropanolamine*, phényléphrine*, éphédrine*, pseudoéphédrine* en raison du risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives qui en résulte.
Cette interaction pourrait s'expliquer par le fait que le linézolide, indiqué pour ses propriétés antiinfectieuses, s'apparente pharmacologiquement aux IMAO réversibles de type A.
Réf. : GTIAM n° 52 (22 avril 2002).

Linézolide :
ZYVOXID 600MG CPR
ZYVOXID 2MG/ML SOL INJ
* pour la liste des spécialités contenant ces substances actives, consulter la banque de données Thériaque : http://www.theriaque.org

CNHIM 2002 - Parution trimestrielle
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