
EFFETS INDESIRABLES
Effets indésirables hémorragiques des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine : ecchymoses, hématomes, pétéchies, purpura, épistaxis, hémorragies cérébrales, hémorragies digestives, métrorragies, thrombocytopénies
(IN)COMPATIBILITES
INTERACTIONS
L EFFETS INDESIRABLES HEMORRAGIQUES
DES INHIBITEURS DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONONE :
ecchymoses, hématomes, pétéchies, purpura, épistaxis, hémorragies cérébrales, hémorragies digestives, métrorragies, thrombocytopénies
Effets indésirables : MODERES OU GRAVES
Des syndromes hémorragiques ont été observés au cours de traitement par inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ou IRS) : citalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine et sertraline. Il sagit datteintes cutanées (hématomes, ecchymoses, purpura, pétéchies) ou dhémorragies (métrorragies, hémorragies digestives, hémorragies cérébrales) (1, 2, 3, 4, 5). Un allongement du temps de saignement, avec réintroduction positive, a été décrit avec la fluoxétine (4).
Le mécanisme physiopathologique proposé pourrait être une anomalie fonctionnelle des plaquettes, en rapport avec linhibition de la recapture plaquettaire de la sérotonine provoquant ainsi une perturbation de l'agrégation plaquettaire (5).
Fréquence : RARE OU EXCEPTIONNEL
Ces effets indésirables ont été rarement observés. D'après létude suédoise (3) portant sur 1861 effets indésirables aux IRS rapportés entre 1990 et 1997, la fréquence des hématomes et épistaxis était de 10/1861 (8 femmes sur les 10) et celle des thrombocytopénies de 4/1861 (4 femmes sur les 4).
Terrain(s) favorisant(s) : THROMBOPENIE, FEMME
La survenue de ces effets indésirables a été observée essentiellement chez les femmes. L'existence d'une thrombocytopénie serait un terrain favorisant.
Moment(s) de survenue : AU COURS DU TRAITEMENT
L'intervalle médian d'apparition des hématomes, des épistaxis et des thrombocytopénies est de 7 semaines après le début du traitement (3).
Conduite à tenir : ARRETER LE TRAITEMENT, FAIRE UNE SURVEILLANCE CLINIQUE, FAIRE UNE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE
En cas de manifestation(s) hémorragique(s) au cours dun traitement par IRS, une surveillance clinique et biologique, voire un arrêt du traitement peuvent être nécessaires.
Références :
1 : Rectificatif AMM DEROXAT 22/12/1998.
2 : Rectificatif AMM ZOLOFT 04/03/1999.
3 : O. Spigset, Adverse Reactions of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, Drug Safety, 1999, 20(3), 277-87.
4 : Humphries JE, Wheby MS, VandenBerg SR. Fluoxetine and the bleeding time. Arch. Pathol. Lab. Med, 1990, 114 : 727-8.
5. : Martindale -The Complete Reference Drug- 32nd ed, Pharmaceutical Press, LONDON 1999 : 284.
Listes des spécialités commercialisées contenant un IRS :
n DEROXAT 20MG comprimé
n FLOXYFRAL 100MG comprimé enrobé
n FLOXYFRAL 50MG comprimé enrobé
n PROZAC 20MG gélule
n PROZAC 20MG/5ML solution buvable
n SEROPRAM 2MG/0,05ML solution buvable goutte
n SEROPRAM 20MG comprimé
n SEROPRAM 20MG/0,5ML solution injectable
n SEROPRAM 40MG/1ML solution injectable
n ZOLOFT 50MG gélule
(IN)COMPATIBILITES
1. FICHE COMPATIBILITE
8 Cloxacilline sodique - Colistine méthanesulfonate sodique
Le mélange cloxacilline sodique (250 mg) et colistine méthanesulfonate sodique (40 mg/2 ml), dans une même seringue, est compatible 1 heure à température ambiante. Il nest pas noté de précipité ou de changement de couleur.
Réf. : Lynn B. Pharmaceutical aspects of semisynthetic Penicillins. Am J Hosp Pharm 1970 ; 28 : 71-86.
Cloxacilline sodique monohydrate : Orbénine® 1 g/5 ml IV poudre et solution injectable.
Colistine méthanesulfonate sodique : Colimycine® 0,5 mUI/ 3 ml et 1 mUI/3 ml poudre et solution injectable, Colistine Sarbach® 500.000 U poudre et solution injectable.
En bref
Cloxacilline sodique : 250 mg
Colistine méthanesulfonate sodique : 40 mg/2 ml
Compatibles
Contenant : seringue
Nature : non renseigné
Durée, délai : 1 heure
Température : ambiante
Lumière : non renseigné
2. FICHE COMPATIBILITE
8 aztréonam - chlorhydrate de nalbuphineLe mélange des solutions daztréonam (diluée à 40 mg/ml dans une solution de glucose 5%) et de chlorhydrate de nalbuphine (10 mg/ml), administrées à laide dun système dinjection en Y (mélange : 1/1), est physiquement compatible pendant 4 heures à 23°C (pas de trouble visible ni de formation de particules).
Réf. : Trissel LA, Martinez JF. Compatibility of aztreonam with selected drugs during simulated Y-site administration. Am J Health-Syst Pharm 1995 ; 52 : 1086-90.
Aztreonam : Azactam® 1 g IV poudre lyophilisée injectable, Nébactam® 1 g IV poudre lyophilisée injectable.
Nalbuphine chlorhydrate : Azerty® 20 mg/2 ml solution injectable, Nubain® 20 mg/2 ml solution injectable.
En bref
Aztreonam : 40 mg/ml
Vecteur : glucose 5%
Nalbuphine chlorhydrate : 10 mg/ml
Compatibles
Contenant : système en Y
Nature : physiquement Durée, délai : 4 heures Température : 23°C
Lumière : non renseigné
3. FICHE INCOMPATIBILITE
8
amphotéricine B - émulsion lipidiqueLe mélange damphotéricine B (0,6 g/l) dans une émulsion lipidique à 10% et 20% est incompatible. Un précipité apparaît immédiatement, masqué par lopacité du mélange.
Réf. : Trissel LA. Amphotericin B does not mix with fat emulsion. Am J Health-Syst Pharm 1995 ; 52 : 1463-4.
Amphotéricine B : Fungizone® 50 mg poudre injectable. Emulsion lipidique contenant de lhuile de soja : Clinoleic® 20% émulsion injectable, Endolipide® 10% et 20% émulsion injectable, Intralipide® 10% et 20% émulsion injectable, Ivelip® 10% et 20% émulsion injectable, Lipoven® 10% et 20% émulsion injectable.
En bref
Amphotéricine B : 0,6 g/l Emulsion lipidique : 10% et 20%
Incompatibles
Nature : précipité
Durée, délai : immédiatement
Température : non renseigné
Lumière : non renseigné
NOUVELLES INTERACTIONS
Les nouvelles interactions médicamenteuses (IAM) rapportées dans cette rubrique sont le fruit des travaux menés par le Groupe de travail "Interactions médicamenteuses" de lAgence française de sécurité sanitaire des produits de santé (AFSSAPS), auquel participe notamment la Directrice du CNHIM. Ne sont retenues et validées que les interactions cliniquement significatives, cest à dire susceptibles de provoquer ou de majorer des effets indésirables ou dentraîner, par réduction de lactivité, des carences thérapeutiques. Le travail du groupe est fondé sur une sélection dIAM établie à partir des données de la littérature internationale et de lexpérience pratique des utilisateurs. Lensemble des IAM est périodiquement revu et complété en fonction de lévolution des connaissances.
IMAO - hydromorphone
Il est contre-indiqué dassocier les IMAO - sélectifs ou non - et certains dérivés morphiniques (péthidine ou tramadol), en raison du risque de manifestations dexcitation centrale évoquant un syndrome sérotoninergique. En labsence de données spécifiques et par prudence, cette interaction est extrapolée à lhydromorphone. En cas de traitement récent par un IMAO, il convient de respecter un délai de 15 jours avant la mise en route dun traitement par hydromorphone.
Réf. : AMM Sophidone. Réf. : Zornberg GL, Bodkin JA, Cohen BM. Severe adverse interaction between pethidine and selegiline. Lancet 1991 ; 337: 246.
Réf. : Zydol (Tramadol) datasheet. GD Searle, October 1994. Réf. : Meyer D, Halfin V. Toxicity secondary to meperidine in patients on monoamine oxidase inhibitors : a case report and a critical review. J Clin Psychopharmacol 1981 ; 1 : 319-21.
Réf. : Amrein R, Günter TW, Dingemanse J, Lorscheid T, Stabl M, Schmid-Burgk W. Interaction of moclobemide with concomitantly administered medication : evidence from pharmacological and clinical studies. Psychopharmacology 1992 ; 106 : S24-31.
IMAO : Déprényl® 5 mg comprimé, Humoryl® 200 mg gélule, Marsilid® 50 mg comprimé, Moclamine® 150 mg comprimé, Selegiline Merck® 5 mg comprimé.
Hydromorphone chlorhydrate : Sophidone® LP gélule 4 mg, 8 mg, 16 mg et 24 mg.
zalcitabine - lamivudine
Il est contre-indiqué dassocier la zalcitabine et la lamivudine en raison du risque de diminution de lefficacité de chaque antiviral. Le mécanisme de cette interaction correspond à lexistence dun antagonisme compétitif de la réaction de phosphorylation à lorigine des métabolites actifs.
Réf. : Epivir (lamivudine) Glaxo Wellcome. Compendium of Datasheet and Summaries of Product Characteristics, 1998-99, pp 430-1.
Réf. : Kewn S, Veal GJ, Hoggard PG, Barry MG, Back DJ. Lamivudine (3TC). Phosphorylation and drug interactions in vitro. Biochem Pharmacol 1997 ; 54 : 589-95.
Réf. : ampliations dAMM.
Zalcitabine : Hivid® comprimé 0,375 mg et 0,75 mg.
Lamivudine : Combivir® comprimé, Epivir® comprimé 100 mg et 150 mg, Epivir® solution buvable 5 mg/ml et 10mg/ml.
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